Διαδικασία κατασκευής των φαρμακευτικών καψάκων με κοίλη ζελατίνη

Οι φαρμακευτικές κοίλες κάψουλες ζελατίνης χρησιμοποιούνται συνήθως υλικά συσκευασίας σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα. Χρησιμοποιούνται κυρίως για να περιέχουν στερεά φάρμακα (όπως σκόνες, κόκκοι, μικρά δισκία κ.λπ.). Είναι μη τοξικά, άγευστα, αποικοδομήσιμα και έχουν καλή βιοσυμβατότητα. Η διαδικασία παραγωγής της πρέπει να ακολουθήσει αυστηρά την καλή πρακτική παραγωγής (GMP) της φαρμακευτικής παραγωγής για να εξασφαλίσει τη σταθερότητα και την ασφάλεια της ποιότητας των καψουλών. Το παρακάτω είναι η λεπτομερής διαδικασία κατασκευής και τα βασικά σημεία ελέγχου των φαρμακευτικών καψάκων με φαρμακευτική ζελατίνη:

1. Προετοιμασία πρώτων υλών
Πηγή επιλογής ζελατίνης: Προτιμάται η ζελατίνη οστού της φαρμακευτικής βαθμίδας ή η ζελατίνη του δέρματος, η οποία πρέπει να συμμορφώνεται με τα πρότυπα USP/EP και οι δείκτες όπως τα βαρέα μέταλλα και τα μικροβιακά όρια πρέπει να πληρούν τα πρότυπα.
Χαρακτηριστικές απαιτήσεις: δύναμη κατάψυξης (τιμή ανθοφορίας): 150-250g (καθορίζει τη σκληρότητα της κάψουλας).
Ιξώδες: 4.0-6.5MPa · S (επηρεάζει τη ρευστότητα του SOL).
Περιεκτικότητα σε νερό: λιγότερο από ή ίσο με 12% (αποφύγετε τη σύνδεση κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης).
Το πλαστικοποιητή προστέθηκε σε βοηθητικά υλικά: γλυκερόλη (δοσολογία 18%-25%), ρυθμίστε την απαλότητα της κάψουλας.
Αντηλιακό: Διοξείδιο του τιτανίου (δοσολογία 0,1%-0,5%), για να αποφευχθεί η υποβάθμιση των φωτοευαίσθητων φαρμάκων.
Χρώμα: χρωστικές τροφής (όπως λεμόνι κίτρινο, carmine), οι οποίες πρέπει να περάσουν τοξικολογικές αξιολόγηση.
Συντηρητικά: Parabens (δοσολογία μικρότερη ή ίση με 0,05%), αναστέλλει την ανάπτυξη της μικροβιακής.
Το καθαρισμένο νερό (αγωγιμότητα μικρότερη ή ίση με 1,3 μs/cm) χρησιμοποιείται για επεξεργασία νερού για να αποφευχθεί η επίδραση της διαφάνειας ή της σταθερότητας της κάψουλας.

2. Διαδικασία SOL
Η διάλυση της ζελατίνης προσθέτει ζελατίνη και καθαρισμένο νερό στη δεξαμενή SOL σε αναλογία 1: 1,5-1: 2, θερμότητα σε 60-70 βαθμούς και ανακατέψτε για να διαλυθεί για να σχηματίσει ένα ομοιόμορφο διάλυμα ζελατίνης.
Κύρια σημεία ελέγχου: Χρόνος διάλυσης: 2-4 ώρες για να διασφαλιστεί ότι η ζελατίνη είναι πλήρως ενυδατωμένη.
Η ομοιομορφία θερμοκρασίας: Η διαφορά θερμοκρασίας στη δεξαμενή είναι μικρότερη ή ίση με 2 βαθμούς για να αποφευχθεί η τοπική υπερθέρμανση από την πρόκληση αποικοδόμησης ζελατίνης.
Προσθέστε πλαστικοποιητές, αντηλιακά, χρωματικά κ.λπ. στα βοηθητικά υλικά με τη σειρά τους και συνεχίστε να ανακατεύετε για 30-60 λεπτά μέχρι να διασκορπιστούν εντελώς.
Διήθηση: Αφαιρέστε τις ακαθαρσίες σωματιδίων μέσω μιας οθόνης πλέγματος 100-200 για να αποφύγετε τα επιφανειακά ελαττώματα της κάψουλας.
Αβυθοποίηση κενού: κενό Η κόλλα σε κάτω -0.08MPa για 15-30 λεπτά για να αφαιρέσετε διαλυμένες φυσαλίδες (διαφορετικά θα προκαλέσει οπές ή εύθραυστες ρωγμές στην επιφάνεια της κάψουλας).

3. Διαδικασία εμβάπτισης κόλλας (Core Process)
Προετοιμασία μούχλας: Χρησιμοποιήστε ανοξείδωτο χάλυβα ή επιχρυσωμένα καλούπια (όπως καλούπια χαλκού), τα οποία είναι κυλινδρικά και με τα δύο άκρα και το μέγεθος είναι προσαρμοσμένο σύμφωνα με τις προδιαγραφές κάψουλας (όπως 00#, 1#, 2#, κλπ.).
Προθερμάνετε μούχλα: Ψήστε σε 120-150 βαθμούς για 1-2 ώρες για να αφαιρέσετε την επιφανειακή υγρασία και να βελτιώσετε την προσκόλληση της κόλλας.
Βήματα χύτευσης βύθισης κόλλας: Βυθίστε το καλούπι στην κόλλα στο καθορισμένο βάθος (συνήθως 1,2-1,5 φορές το μήκος της κάψουλας).
Αργά σηκώστε το καλούπι (ταχύτητα 0,5-1,5cm/s) για να επιτρέψετε στην κόλλα να προσκολλάται ομοιόμορφα υπό βαρύτητα.
Περιστρέψτε το καλούπι (ταχύτητα 5-10rpm) και χρησιμοποιήστε τη φυγοκεντρική δύναμη για να διανείμετε ομοιόμορφα την κόλλα για να αποφύγετε το ανομοιογενές πάχος.
Βασικές παράμετροι: θερμοκρασία κόλλας: 50-60 βαθμοί (πολύ υψηλή θα προκαλέσει χαλάρωση, πολύ χαμηλή θα προκαλέσει ανομοιογενή στερεοποίηση).
Υγρασία περιβάλλοντος: 40% -60% (πολύ υψηλή υγρασία θα προκαλέσει την απορρόφηση της υγρασίας και της παραμόρφωσης).
Το αρχικό μούχλα ξήρανσης εισέρχεται στη σήραγγα ξήρανσης (θερμοκρασία 18-25 βαθμών, υγρασία 30%-40%) και εξαερώνει και στεγνώνει για 10-15 λεπτά για να σχηματίσει μια προκαταρκτική μεμβράνη κόλλας στην επιφάνεια της κάψουλας.

4.
Demolding: Λιπάνετε το αποξηραμένο καλούπι με λάδι σιλικόνης ή λάδι παραφίνης (θερμοκρασία 40-50 βαθμού) και στη συνέχεια ξεφλουδίστε την κάψουλα από το καλούπι μέσω μηχανικής συσκευής.
Η δύναμη αποδέσμευσης πρέπει να είναι ομοιόμορφη για να αποφευχθεί η παραμόρφωση ή η ρωγμή της κάψουλας.
Κοπή: Χρησιμοποιήστε ένα λέιζερ ή λεπίδα για να κόψετε τις υπερβολικές άκρες κόλλας και στα δύο άκρα της κάψουλας για να σχηματίσετε ένα τυπικό μήκος (όπως το μήκος 00# κάψουλας 23,3 ± 0,3mm).
Μετά την κοπή, η κάψουλα πρέπει να διαχωριστεί από μια δονητική οθόνη για την απομάκρυνση των συντριμμιών και των μη εξειδικευμένων προϊόντων.

5. Δευτερεύουσα ξήρανση και διαμόρφωση
Συνθήκες ξήρανσης: Τοποθετήστε τις κάψουλες σε κλουβί ξήρανσης σε 20-25 βαθμούς, 20% -30% υγρασία και εξαερώστε και στεγνώστε για 24-48 ώρες.
Γυρίστε τακτικά τις κάψουλες κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ξήρανσης για να βεβαιωθείτε ότι η υγρασία εξατμίζεται ομοιόμορφα.
Έλεγχος υγρασίας: Το τελικό περιεχόμενο υγρασίας πρέπει να ελέγχεται στο 7% -12% (προσαρμοσμένο σύμφωνα με τις ιδιότητες του φαρμάκου). Το πολύ υψηλό θα προκαλέσει μούχλα και πολύ χαμηλό θα προκαλέσει εύθραυστες ρωγμές.
Μέθοδος ανίχνευσης: Μέθοδος Karl Fischer ή μετρητής υπέρυθρης υγρασίας.

6. Επιθεώρηση ποιότητας
Επιθεώρηση εμφάνισης: Η επιφάνεια της κάψουλας πρέπει να είναι ομαλή, χωρίς ρωγμές, φυσαλίδες, σημεία και ομοιόμορφο χρώμα.
Χρησιμοποιήστε έναν ανιχνευτή εικόνων για να κάνετε αυτόματα τα ελαττωματικά προϊόντα (όπως διπλά καπάκια, αποπληθωρισμένα καπάκια και κακές κλειδαριές).
Δοκιμή φυσικής απόδοσης: Βρετανότητα: Πάρτε 10 κάψουλες, τοποθετήστε τα σε ένα στεγνωτήριο για 24 ώρες και πιέστε τις ελαφρά με τα δάχτυλά σας. Δεν πρέπει να υπάρχουν ρωγμές.
Γυμναστήριο: Γεμίστε την κάψουλα στην υποδεικνυόμενη χωρητικότητα και περιστρέψτε την 90 βαθμούς χωρίς να πέσετε.
Διάλυση: Η κάψουλα θα πρέπει να διαλύεται πλήρως σε προσομοιωμένο γαστρικό υγρό (ρΗ 1,2) εντός 30 λεπτών.

7. Συσκευασία και αποθήκευση
Η εσωτερική συσκευασία χρησιμοποιεί σακούλες πολυαιθυλενίου ή πολυπροπυλενίου φαρμακευτικού βαθμού, οι οποίες είναι σφραγισμένες και γεμάτες με άζωτο για να αποφευχθεί η υγρασία.
Η ποσότητα ανά σακούλα βασίζεται στις ανάγκες των πελατών (όπως 1000 κάψουλες/τσάντα) και συνδέεται με ένα αποξηραμένο.
Το εξωτερικό κουτί συσκευασίας ή το πλαστικό κουτί σημειώνεται με το όνομα, τις προδιαγραφές, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία παραγωγής και την ημερομηνία λήξης.
Συνθήκες αποθήκευσης: Θερμοκρασία 15-25 βαθμούς, υγρασία μικρότερη ή ίση με 60%, αποφύγετε το άμεσο ηλιακό φως και την υψηλή θερμοκρασία.
Η περίοδος εγκυρότητας είναι συνήθως 24-36 μήνες και απαιτείται τακτική επανεξέταση.